Vasotop Vet., tabl. 2,5 mg

D.sp.nr.   
20272 
 
Deklaration   
Ramipril 2,5 mg Farvestof: Gult jernoxid (E172): 0,100 mg 
 
Lægemiddelform   
Tabletter 
 
Terapeutisk klassifikation   
QC 09 AA 05 
 
Farmakologiske egenskaber   
Ramipril bliver hydrolyseret af esteraser i leveren til den aktive metabolit ramiprilat. Ramiprilat inhiberer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I, også kaldet angiotensin-omdannende enzym (ACE). Dette enzym katalyserer omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II i blodplasma og endothel og nedbrydningen af bradykinin. Da angiotensin II har en potent vasokonstriktiv virkning, mens bradykinin er en vasodilatator, fører den reducerede dannelse af angiotensin II og inhiberingen af bradykinin nedbrydningen til vasodilatation. 
Derudover, forårsager plasmaangiotensin II frigivelse af aldosteron (i renin-angiotensin-aldosteron systemet - RAAS). Ramiprilat reducerer derfor også sekretionen af aldosteron. Dette fører til en stigning i serum koncentrationen af kalium. 

Inhiberingen af vævs ACE forårsager en reduktion af lokal angiotensin II, specielt i hjertet, og førøger bradykinins virkning. Angiotensin II inducerer celledeling i glatte muskler, mens bradykinin forårsager en lokal stigning i prostacycliner (PGI2) og NO, som til gengæld inhiberer proliferationen af glatte muskler. Disse to synergistiske effekter af lokal ACE inhibition er synonym med en reduktion af myotropisk faktorer og fører til en markant reduktion i proliferation af glatte muskelceller i hjertemusklen og blodkarrene. Ramipril forhindrer eller reducerer således i betydelig grad myogen hypertrofi ved hjerteinsuffiens og medfører en reduktion af den perifere modstand. Plasma ACE aktivitet blev målt som kriterie for pharmakodynamisk effekt af ramipril. Efter oral administration opstår en hurtig og signifikant hæmning af denne aktivitet, som derpå gradvis stiger igen i intervallet mellem doseringerne, for til sidst at returnere til 50 % af basisværdien 24 timer efter administrationen. 
Behandling med ramipril forbedrer den hæmodynamiske status hos patienter med hjerteinsufficiens, med hermed forbundne symptomer og med prognosen. Derudover reducerer ramipril mortaliteten hos patienter med vedvarende eller forbigående hjertesvigt som følge af akut hjerteinfarkt (humant, hos hund). 

Pharmakokinetiske egenskaber 
Ramipril absorberes hurtigt i mave-tarm-kanalen efter oral administration og hydrolyseres i leveren til den aktive metabolit ramiprilat. Den relative biotilgængelighed af de forskellige tabletter er dokumenteret og ligger i området fra 87,9 til 97,7%. 

Metabolismestudier på hunde med ¹⁴C- mærket ramipril viser at det aktive stof fordeles hurtigt og udstrakt ind i de forskellige væv. 

Efter oral administration af 0,25 mg/kg legemsvægt ramipril til hunde, opnås den maximale koncentration af ramiprilat gennemsnitligt efter 1,2 timer (tablet). Den gennemsnitlige maximumkoncentration er 18,1 ng/ml (tablet). 

Ingen kumulativ effekt er observeret. 
 
Dyreart(er)   
Hund 
 
Indikationer   
Behandling af hjerteinsufficiens (svarende til New York Heart Association (NYHA) klassificerings grad II, III & IV) forårsaget af valvulær insufficiens som skyldes endocardiose eller cardiomyopathi. Præparatet anvendes evt. i kombination med diuretikaet furosemid og/eller hjerteglykosiderne digoxin eller methyldigoxin. 

Hos patienter som behandles samtidig med både Vasotop og furosemid kan dosis af diuretikum reduceres for at opnå den samme diuretiske effekt som ved behandling med furosemid alene. 
 
Kontraindikationer   
Må ikke bruges ved hæmodynamisk relaterede stenoser (fx. aortis stenosis, mitralstenosis) eller ved obstruktiv hypertrofisk cardiomyopati. 
 
Bivirkninger   
I starten af behandlingen med ACE inhibitorer eller efter en dosisstigning, kan der i sjældne tilfælde opstå reduceret blodtryk, som manifesterer sig ved træthed, døsighed eller ataxi. I sådanne tilfælde skal behandlingen stoppes indtil patientens tilstand er vendt tilbage til det normale og derpå genoptages med 50% af oprindelig dosis. Da høje doser af diuretika også kan medføre blodtryksfald, skal samtidig administration af diuretika i den tidlige fase af behandlingen med ACE inhibitorer undgås hos disse patienter. 
 
Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen   
Hvis der opstår tegn på apati eller ataxi (potentielle tegn på hypotension) under behandlingen med Vasotop, skal indtagelse af lægemidlet ophøre og behandlingen genoptages med 50% af oprindelig dosis når symptomerne er aftaget. 
Brugen af ACE inhibitorer til hunde med hypovolæmi/dehydrering (f.eks. som resultat af diuretisk behandling, opkastning eller diarre) kan føre til akut hypotension. I sådanne tilfælde skal væske- og elektrolytbalancen genetableres straks og behandling med Vasotop skal afbrydes indtil situationen er stabiliseret. 

Hos patienter med risiko for hypovolæmi skal doseringen af Vasotop initieres gradvist over en uge (begyndende med halv normal dosis). 

1-2 dage før og efter behandling med ACE inhibitorer påbegyndes, skal patientens væskebalance og nyrefunktion kontrolleres. Dette er også nødvendigt når Vasotop doseringen øges eller hvis der gives et diuretikum samtidig. 

I hunde med nyreproblemer skal nyrefunktionen følges under behandling med Vasotop. 
 
Drægtighed og diegivning   
Der er ingen oplysninger om anvendelse af Vasotop under drægtighed og diegivning. Produktet bør derfor ikke anvendes til drægtige og diegivende tæver. 
 
Interaktioner   
Både diuretika og diæt med lavt natirumindhold forstærker virkningen af ACE inhibitorer ved at aktivere renin-angiotensin-aldosteron systemet (RAAS). Store doser diuretika og diæt med lavt natirumindhold bør derfor undgås under behandling med ACE inhibitorer for at undgå hypotension (med symptomer som apati, ataxi og mere sjældent besvimelse eller akut nyresvigt). 

Samtidig administration af kalium eller kalium-besparende diuretika skal undgås på grund af risiko for hyperkaliæmi. 
 
Dosering   
Hund: 
0,125 mg ramipril pr. kg legemsvægt 1 gang daglig svarende til 1 tablet a 1,25 mg pr 10 kg 1 gang daglig. Tabletterne indgives oralt. 

Behandlingen skal altid påbegyndes med den lavest anbefalede dosis. Dosis bør kun øges hvis dyret ikke responderer på den anbefalede startdosis på 0,125 mg ramipril pr. kg. 
Afhængig af graden af den pulmonale blodtilstrømning hos patienter med hoste eller pulmonal ødem, kan dosis øges efter 2 uger til 0,25 mg ramipril pr. kg legemsvægt 1 gang daglig. 
 
Overdosering   
Oral dosis på op til 2,5 mg ramipril pr. kg legemsvægt (10 gange den højest anbefalede dosis) har været godt tålt af unge raske hunde. 
Hypotension med tegn på apati og ataxi kan opstå som symptom på overdosering. 
 
Særlige advarsler for hver dyreart   
Ingen 
 
Tilbageholdelsestider   
Ikke relevant. 
 
Særlige forsigtighedsregler for den person, der administrerer præparatet   
Ingen. 
 
Uforligeligheder    
Ingen. 
 
Opbevaringstid    
5 år. 
 
Særlige opbevaringsforhold   
Ingen. 
 
Emballage   
Blisterpakning. 
 
Registreringsindehaver    
Intervet International bv. 
Wim de Körverstraat 35 
5831 AN Boxmeer 
Holland 
 
Dansk repræsentant   
Intervet Danmark AS
Literbuen 9
2740 Skovlunde 
 
Særlige forsigtighedsregler vedrørende bortskaffelse af rester eller evt. affald   
Beholder og eventuelt restindhold tilbageleveres til apotek/leverandør eller til kommunal modtageordning. 
 
Markedsføringstilladelse nr.   
30771 
 
Dato for første markedsføringstilladelse   
5/23/2000 12:00:00 PM 

Revision af produktresumé   
2/5/2001 

Udlevering   
B